Doxycycline to treat levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease: a preliminary study / Doxiciclina no tratamento das discinesias induzidas pela doença de Parkinson: um estudo preliminar

Abstract Background Levodopa-induced dyskinesia (LID) is a common motor complication of levodopa therapy in patients with Parkinson's disease (PD). Doxycycline is a widely used and inexpensive tetracycline with anti-inflammatory properties. Objective To evaluate the efficacy and safety of doxycycline in patients with PD and LID. Methods This was an open-label, uncontrolled, single-arm, single-center, phase 2 proof-of-concept study in patients with PD with functional impact of dyskinesia, which used levodopa three times daily, in a movement disorders clinic in Brazil. Participants were treated with doxycycline 200 mg/day for 12 weeks, with evaluations at baseline, week4, and week 12 of treatment. The primary outcome measure was the change from baseline in the Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) total score at week 12, evaluated by two blinded raters. Key secondary outcomes measures were OFF time and ON time with troublesome dyskinesia in the PD home diary. Results Eight patients with PD were treated and evaluated. Doxycycline 200 mg/day reduced the UDysRS total score at week 12, compared with baseline (Friedman χ2 = 9.6; p = 0.008). Further, doxycycline reduced the ON time with troublesome dyskinesia (Friedman χ2 = 10.8; p = 0.004) without worsening parkinsonism. There were no severe adverse events, and dyspepsia was the commonest event. Conclusion In this preliminary, open-label and uncontrolled trial, doxycycline was effective in reducing LID and safe after a 12-week treatment. Further well-designed placebo-controlled clinical trials with a longer duration and a larger number of participants are needed. Clinical trial registration https://ensaiosclinicos.gov.br, identifier: RBR-1047fwbf

Resumo Antecedentes A discinesia induzida por levodopa (DIL) é uma complicação motora comum da terapia com levodopa em pacientes com doença de Parkinson (DP). A doxiciclina é uma tetraciclina amplamente usada e barata, com propriedade anti-inflamatória. Objetivo Avaliar a eficácia e segurança da doxiciclina em pacientes com DP e DIL. Métodos Este foi um estudo aberto, não-controlado, de braço único, monocêntrico, fase 2 e de prova de conceito, em pacientes com DP e impacto funcional das discinesias, que usavam levodopa três vezes ao dia, em um ambulatório de distúrbios de movimento no Brasil. Os participantes foram tratados com doxiciclina 200 mg/dia por 12 semanas, com avaliações na base, na semana 4 e na semana 12 do tratamento. A medida de desfecho primário foi a mudança no escore total da Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) da base à semana 12, avaliada por dois avaliadores cegos. As medidas-chave de desfecho secundário fora o tempo em OFF e tempo em ON com discinesia problemática. Resultados Oito pacientes com DP foram tratados e avaliados. A doxiciclina 200 mg/dia reduziu o escore total da UDysRS na semana 12, comparado com a avaliação inicial (χ2 de Friedman = 9.6; p = 0.008). Além disso, a doxiciclina reduziu o tempo em ON com discinesia problemática (χ2 de Friedman = 10.8; p = 0.004) sem piorar o parkinsonismo. Não houve eventos adversos graves, e dispepsia foi o evento mais comum. Conclusão No presente estudo preliminar, aberto e não-controlado, a doxiciclina foi eficaz em reduzir as DIL e segura após tratamento por 12 semanas. Estudos clínicos bem-desenhados e placebo-controlados adicionais, com duração mais longa e maior número de participantes, são necessários.

Epidemiological and clinical aspects of a sample of Brazilian patients with primary dystonia and the impact of the new classification on their clinical evaluation / Aspectos epidemiológicos e clínicos de uma amostra de pacientes brasileiros com distonia primária e impacto da nova classificação em sua avaliação clínica

ABSTRACT Dystonia is a relatively common movement disorder but some of its epidemiological and clinical aspects have not been well characterized in Brazilian patients. Also, a new clinical classification for the disorder has been proposed and its impact on clinical practice is unclear. We aimed to describe the clinical and demographic characteristics of a Brazilian series of patients with primary dystonia, to estimate its local prevalence, and to explore the impact of using a new classification for dystonia. We identified 289 patients with primary dystonia over a 12-month period, of whom235 underwent a detailed evaluation. Patients with primary dystoniamade up one-sixth of all patients evaluated at the service where the study was conducted, with an estimated local prevalence of 19.8/100,000 inhabitants. The clinical and demographic characteristics of the patients were similar to those described elsewhere, with blepharospasm as the most common focal dystonia and most patients using sensory tricks that they judged useful on a day-to-day basis. The application of the new classification was easy and simple, and the systematic approach allowed for a better clinical characterization of our patients. We recognized two dystonic syndromes that were not described in the original article that proposed the classification, and suspected that the arbitrary distinction between generalized and multifocal dystonia seems not to be useful for patients with primary dystonia. In conclusion, the prevalence and clinical characteristics of our patients were not distinct from other studies and the new classification was shown to be practical and useful to characterize patients with dystonia.

RESUMO A distonia é um distúrbio de movimento relativamente comum e alguns de seus aspectos epidemiológicos e clínicos ainda não foram bem caracterizados em pacientes brasileiros. Além disso, uma nova classificação clínica para o transtorno foi proposta e seu impacto na prática clínica não é claro. Nosso objetivo é descrever as características clínicas e demográficas de uma série brasileira de pacientes com distonia primária, estimar sua prevalência local e explorar o impacto do uso de uma nova classificação para distonia. Foram identificados 289 pacientes com distonia primária (PDYS) durante um período de 12 meses, dos quais 235 foram submetidos a uma avaliação detalhada. Os pacientes com PDYS corresponderam a um sexto de todos os pacientes avaliados no serviço em que o estudo foi realizado, com uma prevalência local estimada de 19,8/100.000 habitantes. As características clínicas e demográficas dos pacientes foram semelhantes àquelas descritas em outros locais, com o blefaroespasmo como distonia focal mais comum e a maioria dos pacientes apresentando truques sensoriais que julgaram úteis no dia-a-dia. A aplicação da nova classificação foi fácil e simples, e a abordagem sistemática permitiu uma melhor caracterização clínica de nossos pacientes. Reconhecemos duas síndromes distônicas que não foram descritas no artigo original que propôs a classificação e suspeitamos que a distinção arbitrária entre distonia generalizada e multifocal parece não ser útil para pacientes com PDYS. Em conclusão, a prevalência e as características clínicas de nossos pacientes não foram distintas de outras amostras e a nova classificação mostrou-se prática e útil para caracterizar pacientes com distonia.

Percepção da vulnerabilidade entre mulheres com diagnóstico avançado do câncer do colo do útero / Perceiving vulnerability among women with advanced diagnosis of uterine cervical cancer / La percepción de la vulnerabilidad entre mujeres con diagnóstico de cáncer cervical avanzado

Estudo descritivo, de abordagem qualitativa, que objetivou compreender a percepção da vulnerabilidade à doença, entre mulheres com diagnóstico avançado do câncer do colo do útero, tendo como referencial, a vulnerabilidade. Participaram doze mulheres que estavam em atendimento ambulatorial hospitalar, para tratamento do câncer cérvico-uterino avançado. Os dados foram coletados por entrevistas e analisados por Análise de Conteúdo. Dos resultados emergiram duas categorias temáticas: Percebendo-se vulnerável na descoberta da doença e Percebendo-se vulnerável na realização do tratamento. Fatores relacionados à cliente, profissionais, serviços, entre outros, tornaram a mulher suscetível aos problemas e danos de saúde, relativos ao câncer cérvico-uterino, exacerbando sua vulnerabilidade à doença. É necessário superar deficiências no modelo de assistência e humanização do atendimento, no grau de compromisso e qualidade das instituições, dos recursos, gerenciamento e monitoramento dos programas de prevenção e detecção do câncer do colo do útero, nos diferentes níveis de atenção.

This descriptive qualitative study aimed to comprehend perceptions of vulnerability to disease among women diagnosed with advanced cervical cancer. Twelve women who were receiving outpatient hospital care in treating advanced cervical cancer participated in the study. Data was collected through interviews and analyzed via content analysis. The results highlight two themes: Perceiving oneself as vulnerable in discovering the disease; and Perceiving oneself vulnerable in carrying out treatment. Factors related to the client, health care professionals, and services rendered, among others have made women susceptible to health problems and damage relating to cervical cancer, exacerbating their vulnerability to the disease. It is necessary to overcome deficiencies in care model and the humanization of treatment, the degree of commitment, as well as the quality of institutions, resources, management and monitoring programs towards preventing and detecting cervical cancer within different levels of care.

Este estudio descriptivo y cualitativo tuvo como objetivo comprender la percepción de la vulnerabilidad a la enfermedad, entre las mujeres diagnosticadas con cáncer cervical avanzado, tomando como referencia la vulnerabilidad. Participaron doce mujeres que recibían atención ambulatoria hospitalaria para el tratamiento del cáncer cervico uterino avanzado. La recolección de los datos se hizo a través de entrevistas y se analizaron mediante el análisis de contenido. Los resultados destacan dos temas: Percepción de su vulnerabilidad al descubrir la enfermedad, y percepción de su vulnerabilidad al realizar el tratamiento. Factores relacionados con el cliente, los servicios, los profesionales, entre otros, han hecho que las mujeres sean susceptibles a los problemas de salud y daños relacionados con el cáncer cervico uterino, lo que agrava su vulnerabilidad a las enfermedades. Es necesario superar las deficiencias en el modelo de tratamiento para el cuidado y la integridad personal, el grado de compromiso y calidad de las instituciones, recursos, programas de gestión y control para prevenir y detectar el cáncer del cuello uterino, en los diferentes niveles de atención.

Ações das equipes de saúde da família na prevenção econtrole do câncer de colo de útero / Actions of family health teams in the prevention and control ofuterine cervical cancer / Acciones de los equipos de salud de la familia en la prevención ycontrol del cáncer de cuello uterino

O objetivo deste estudo foi conhecer como os profissionais de saúde e agentes comunitários de saúde de duasunidades da Estratégia de Saúde da Família de um município de Minas Gerais atuam na prevenção e controle docâncer de colo de útero. Para isso foram realizadas, com dezesseis membros das equipes, entrevistasorientadas por um questionário. Procedeu-se à análise dos dados, que foram apresentados por meio da análisetemática. Os resultados mostraram divergências entre as orientações às mulheres prestadas pelos profissionaise agentes comunitários de saúde das duas equipes quanto à prevenção e controle do câncer de colo de útero.Não obstante, ficou evidenciado o interesse dos membros das equipes na atuação junto às mulheres, os quaisas alertaram sobre a importância dos cuidados no sentido de evitar e/ou controlar uma doença que apresentaalta taxa de incidência e de mortalidade entre as brasileiras. A educação permanente dos profissionais e agentescomunitários de saúde e a adoção de novas estratégias no atendimento à população poderão ajudar napadronização de atendimentos, contribuindo para uma assistência de melhor qualidade.

This study aimed to know how health professionals and community agents involved in two Family HealthStrategy Units, in a city of the state of Minas Gerais, act in the prevention and control of uterine cervical cancer.Interviews guided by a questionnaire were carried out with sixteen team members. Thematic analysis was usedfor data analysis. Results showed differences between orientations given to women by health professionals andhealth team community agents, for the prevention and control of uterine cervical cancer. However, the interest inacting with women was evidenced, in order to show them the importance of care, to avoid and/or control adisease with high incidence and mortality rates among Brazilians. Permanent education of professionals andcommunity health agents and the adoption of new strategies will help in the standardization of assistance,contributing for a better quality of care given to population.

Este estudio tuvo como objetivo conocer cómo los profesionales de salud y agentes comunitarios de salud dedos unidades de la Estrategia de Salud de la Familia de un municipio del estado de Minas Gerais, Brasil, actúanen la prevención y control del cáncer de cuello uterino. Para ello fueron realizadas, con dieciséis miembros del equipo, entrevistas guiadas por preguntas. Se utilizó el análisis de los datos, que fueron presentados por mediodel análisis temático. Los resultados mostraron divergencias entre las orientaciones de los profesionales y de losagentes comunitarios de salud de los dos equipos de salud que fueron dadas a las mujeres para prevención ycontrol del cáncer de cuello uterino. Sin embargo, se evidencia el interés de los miembros de los equipos en laactuación junto a las mujeres, alertándolas acerca de la importancia de los cuidados para evitar y/o controlar unaenfermedad que tiene alta tasa de incidencia y mortalidad entre las brasileñas. La educación permanente de losprofesionales y agentes comunitarios de salud y la adopción de nuevas estrategias en la atención a la poblaciónpodrán ayudar en la estandarización de atenciones, contribuyendo para una atención de mejor calidad.